抗癌是一条漫长的路，骨转移患者SRE预防和治疗过程中，坚持长期规律用药很重要，有助于维持体内的药物浓度，使药效发挥其最大的作用，有效预防骨相关事件（SREs）的发生。 那么，很多患友都比较关心：长期是指多长时间？地舒单抗需要用多久？用多久可以延长用药时间？ 地舒单抗需要用多久？ 2020年，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）发布了癌症患者骨健康指南，该指南建议患者在确诊骨转移后应尽早开始地舒单抗等骨靶向药物治疗，且在整个病程中持续使用[1]。 通常来说，医生会综合考量患者在治疗过程中的具体情况，来确定地舒单抗治疗的持续时间。专家建议，地舒单抗持续打至少可以打2年，2年后可以监测一下各项指标和原发病的情况，因病情需要后续可以继续使用。 小编也在既往的研究中找到了地舒单抗在骨巨细胞瘤、乳腺癌、前列腺癌、肺癌和多发性骨髓瘤的相关临床研究数据，仅供患友们参考。 骨巨细胞瘤 在一项迄今为止最大规模、最长随访时间的地舒单抗治疗骨巨细胞瘤的临床研究中，共纳入532例骨巨细胞瘤患者，其中267例不可手术患者接受地舒单抗治疗在为期5年的研究结束后，应用地舒单抗的中位治疗时间为44.4个月[2]。 在中国临床肿瘤学会（CSCO）骨巨细胞瘤诊疗指南中，推荐不可手术的骨巨细胞瘤患者考虑长期使用地舒单抗治疗，并定期进行多学科会诊（MDT）评估药物治疗效果。 一项开放性试验纳入了两项地舒单抗vs唑来膦酸治疗骨转移患者的随机双盲对照研究，其中包括2046例乳腺癌患者[3]。 在整个试验过程中，乳腺癌患者持续使用地舒单抗的中位时间为19.1个月，乳腺癌患者最长使用地舒单抗的时间为5年。 一项开放性试验纳入了两项地舒单抗vs唑来膦酸治疗骨转移患者的随机双盲对照研究，其中包括1039例前列腺癌患者[3]。 在整个试验过程中，前列腺癌患者持续使用地舒单抗的中位时间为12.0个月，前列腺癌患者最长使用地舒单抗的时间为5.6年。 一项研究纳入811例肺癌骨转移患者，其中411例接受地舒单抗治疗（120mg，皮下注射，每4周一次）[4]。在该组患者中，地舒单抗的中位治疗时间为7个月，需要说明的是，患者生存期短是肺癌骨转移患者用药时间较短的重要原因之一。因此，建议患友们应坚持长期用药并贯穿于疾病始终。 临床研究发现在晚期肺癌骨转移者中，发生SREs的患者的中位生存期明显低于没有发生SREs的患者（202天vs 258天）[5]。因此，SREs不仅降低患者的生活质量，甚至还会降低总生存期（OS）。地舒单抗不仅能延缓SREs的发生，而且对于肺癌骨转移患者的OS获益明显[6]。 多发性骨髓瘤 一项全球性试验纳入850例初诊多发性骨髓瘤患者接受地舒单抗治疗（120mg，皮下注射，每4周一次），研究的中位持续时间为17个月[7]。 总的来说，在不同癌种的临床试验中，地舒单抗的用药时间均较长，同时目前没有相关临床数据显示地舒单抗有耐药的情况。 用多久可以延长用药时间？ “那长期用药的话，我用多久后可以延长用药间隔时间？在病情控制很稳定的时候，能否延长用药间隔时间呢？”这是不少骨转移患者关心的另一个问题，一项研究结果可以给大家答案：不建议延长给药间隔[8]。 这项回顾性研究共纳入60例因肿瘤相关骨病接受地舒单抗的患者，其中29例患者使用地舒单抗的时间间隔为27-30天，31例患者用药间隔时间为31-56天。 研究结果显示： ◆标准给药间隔患者发生SRE比例显著低于延长给药间隔患者发生SRE比例：31% vs. 61%(P=0.02)。那就意味着，延长给药间隔可能导致SRE的发生频率增加近一倍！ ◆延长给药间隔患者发生SRE频率增加，尤其是脊髓压迫、病理性骨折和骨放疗。 目前国内外指南推荐的地舒单抗用药间隔依然为：120mg，每4周给药一次。 因此，维持地舒单抗标准给药间隔时间是维持疗效的必要条件，基于这项研究结果和国内外指南的推荐，不建议延长给药间隔时间。 地舒单抗治疗和抗肿瘤治疗应联合使用，即使原发病灶进展了，更换了抗肿瘤治疗方案，仍然应该维持地舒单抗的治疗，来预防骨相关事件的发生。 更重要的是，为了使临床获益最大化，建议患友们按照标准给药间隔，长期规律用药，千万不要随意停药换药，遵医嘱用药并贯穿于疾病始末。最后，祝愿患友们通过及早、长期、持续地治疗，拥有更长的生存期和更高的生活质量，重拾生命的希望！ 参考文献： [1] Coleman R, Hadji P, Body JJ, et al. Bone health in cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2020;31(12):1650-1663. [2] Chawla S, Blay JY, Rutkowski P, et al. Denosumab in patients with giant-cell tumour of bone: a multicentre, open-label, phase 2 study. Lancet Oncol. 2019;20(12):1719-1729. [3] Stopeck AT, Fizazi K, Body JJ, et al. Safety of long-term Denosumab therapy: results from the open label extension phase of two phase 3 studies in patients with metastatic breast and prostate cancer. Support Care Cancer. 2016;24(1):447-455. [4] Henry DH, Costa L, Goldwasser F, et al. Randomized, double-blind study of denosumab versus zoledronic acid in the treatment of bone metastases in patients with advanced cancer (excluding breast and prostate cancer) or multiple myeloma. J Clin Oncol. 2011;29(9):1125-1132. [5] 洪原城,林平冬,张江灵,刘甲兴,黄种杰.晚期非小细胞肺癌骨转移的骨相关事件及生存分析[J].东南国防医药,2009(2):124-126. [6] Scagliotti GV, Hirsh V, Siena S, et al. Overall survival improvement in patients with lung cancer and bone metastases treated with denosumab versus zoledronic acid: subgroup analysis from a randomized phase 3 study. J Thorac Oncol. 2012;7(12):1823-1829. [7] 地舒单抗说明书 [8] Kettle JK, Patel PB. Feasibility of extended dosing intervals of denosumab. J Oncol Pharm Pract. 2018;24(5):343-347.
更多
